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#石正丽

#解药 #病毒所

12年专注做一件事的人;
武汉病毒所的新冠病毒“解药”;
P4实验室和病毒泄露事件。

12年专注做一件事的人首先介绍一个名词“自然宿主”——病毒在宿主体内进化,宿主不发病,自然宿主与病毒和平共处。找到自然宿主,能更全面的研究病毒,也能从自然宿主的免疫机制中找寻对付病毒的线索。从而从根本上解决病毒对人类的威胁。

2003年SARS后,人们发现果子狸并非SARS病毒的自然宿主。

根据一系列的科学判断,科学家们猜测蝙蝠可能是SARS的自然宿主。

从2004年开始,为了找到SARS病毒的自然宿主,#石正丽 开启了长达12年的求索。

前八个月毫无进展,石正丽直接抓蝙蝠来研究,采集广东和广西两省的果蝠病毒样本,但八个月什么都没有发现。她改变了策略,从SARS病毒抗体着手,顺藤摸瓜,追寻病毒。即先检测哪些蝙蝠群体中有SARS病毒抗体,再研究这些蝙蝠携带的病毒。

一年后,她在广西和湖北的蝙蝠体内发现了类似SARS病毒的冠状病毒,虽然该病毒并非SARS病毒本身,但和SARS病毒非常接近,这个发现证明了此前的猜测——#SARS病毒的自然宿主是蝙蝠

为后续的科研指明了方向。

做科研,尤其是尖端科研,都是在人类尚未涉及的领域,在黑暗中摸索的,指明了方向的重要性不言而喻。如果止步于此,石正丽在这项研究上也可以记上一笔了。但是,她想把这条路走到底,找到SARS病毒本身。

随后的五年,石正丽的足迹遍布了28个省,这个过程可以用六个字来形容:辛苦、危险、孤独。以下图片来自石正丽 在探索了五年多后,直到2011年,偶然的一个机会,在云南的一个山洞里,发现了和SARS病毒高度同源的病毒。

石正丽对这个洞又持续监测了五年,先后发现了十多株冠状病毒,这是SARS病毒的一个天然基因库,至2016年,石正丽掌握了SARS相关冠状病毒的基因密码。

如果把SARS病毒比作一个积木的话,组成积木的所有模块,都在这个洞里找到了,然后进一步证明了SARS病毒是经过几个“蝙蝠SARS样冠状病毒”重组而来的。

从2004年到2016年的十二年间,#石正丽解决了SARS病毒的来源问题,不但如此,#她还掌握了SARS样冠状病毒的基因库

拥有了这个基因库,无论是理论上,还是实践中,石正丽的科研团队具备了研制新型病毒的能力。——正是因为她拥有的这项能力,在当前新型冠状病毒肆虐
#石正丽


拥有了这个基因库,无论是理论上,还是实践中,石正丽的科研团队具备了研制新型病毒的能力。——正是因为她拥有的这项能力,在当前新型冠状病毒肆虐的时候,让大家浮想联翩。

这是一个SARS病毒的模型,它表面紫色凸起叫spike glycol protein, 简称S蛋白,这个蛋白很重要,他就是钥匙,能不能传人,就靠它。人为的换掉S蛋白,可以说是生物研究的基本功。

2015年,石正丽团队在《nature》发表的文章中提到:发现了冠状病毒的一个开关——打开这个开关,即可感染人类;关上这个开关,即不可感染人类。#这个开关就是S蛋白里的ACE2受体

利用病毒基因重组技术将蝙蝠的S蛋白和小老鼠的Sars病毒重组,得到的新病毒可以和人体的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合,能很有效地感染人类的呼吸道细胞,毒性巨大。他们发现新病毒明显地损害了老鼠的肺部,所有疫苗失去作用。于是,石正丽团队将继续用猴子做实验,模拟病毒在人体上的效果。

2020年1月23日,石正丽研究当前新型冠状病毒,发表了文章《一种新型冠状病毒的发现及其可能的蝙蝠起源》,证实了该新型冠状病毒使用与SARS冠状病毒相同的细胞进入受体(ACE2)。

1964年出生的石正丽,在2004年,正好40岁,事业的黄金期,她把科研生涯的黄金期投入茫茫黑暗毫无头绪的SARS病毒溯源中。这是一个什么样的人物呢?科研的绝对痴迷者。除了技术能力强,她有着执拗的强大精神力量,与危险的病毒为伴,妥妥的科学狂人,否则做不成这事。

2019年1月8日,55岁的石正丽以首席作者的身份获得“国家自然科学二等奖“,这个奖励的含金量很高。国家自然科学一等奖是中国自然科学领域的最高奖项,旨在奖励那些在基础研究和应用基础研究领域,阐明自然现象、特征和规律,作出重大科学贡献的中国公民。国家自然科学奖自设立以来,64年间,共颁发了17个一等奖,华罗庚、吴文俊、钱学森等曾获此殊荣;二等奖699个,年均十个。而中国的两院院士超过1600人。

武汉病毒所的重大发现——新冠病毒的“解药” 2月4日,武汉病毒所发布消息:“我国学者在抗2019新型冠状病毒药物筛选方面取得重要进展”。其中提到,武汉病毒所的科学家们在CellResearch(《细胞研究》)上发表了一篇论文《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)》。石正丽是该论文的作者之一(并非主要作者)。

磷酸氯喹是治疗疟疾和风湿性关节炎的老药。瑞得西韦是用来治疗埃博拉病毒的新药,尚未上市。那这个发现有多重要呢?和李兰娟院士的“重大科研成果”相比,武汉病毒所的发现就是“超重大科研成果”。这两种药的半数有效浓度分别为瑞得西韦EC50=0.77 uM(微摩尔每升),磷酸氯喹(Chloroquine)EC50=1.13 uM。而李兰娟院士发现有效药的对应数据为300um。以较低的浓度能获得同样的效果,那么药效就越好。目前国家卫健委推荐的利巴韦林是109.5微摩尔浓度;而武汉病毒所的发现,瑞德西韦是0.77微摩尔浓度(EC90是1.76微摩尔浓度),氯喹是1.13微摩尔浓度(EC90是6.90微摩尔浓度)!EC90,就是工作浓度!这么低的EC90,

通俗总结来说,就是武汉病毒所团队发现的新药瑞德西韦和老药氯喹,理论上来说,都可以真正成为有效的药物了!

该论文是在2月4日发布的,根据实验周期、论文撰写、审稿等周期的推算,武汉病毒所最迟在1月21日,就发现了两种药物在体外细胞层面能抑制病毒。

#在武汉病毒所的官网上还发现了如下信息

#研究所于2020年1月2日确定了新型冠状病毒全基因组序列
#于1月5日成功分离到了病毒毒株
#1月9日该毒株资源已按标准完成国家病毒资源库入库,并进行了标准化保藏(保藏编号:IVCAS6.7512)。

这么早,哎,一声叹息!

#武汉P4实验室和病毒泄露事件
#什么是P4实验室
就是研究对人类危害巨大且没有“解药”的病毒的实验室。

P3实验室则是研究对人类危害巨大且有解药的病毒的实验室。武汉P4实验室从2003年开始建设,2015年建成,2018年验收通过并投入使用,历时15年。石正丽是这个P4实验室的副主任。主任为袁志明。

武汉P4实验室与武汉病毒所在技术上相对独立,武汉病毒所掌握P4实验室的人事、财务、后勤保障,

其关系如下: 公开资料显示,武汉P4实验室计划在2006年投入使用,以中国建设的效率,以及献礼的传统,理应会及时交付。但武汉P4实验室整整延期了12年。而延期的原因是在2004年一起SARS病毒泄露事件。当时,中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所一名实验室人员将P3实验室中的SARS病毒,带到普通实验室进行研究,最终造成实验室人员感染,继而导致实验人员的家属感染发病。具体数字是9人感染,七百多人被医学隔离。

“科研人员没有良好的素养和责任心,科研机构没有严格完善的管理,光有P3实验室是不管用的。”军事医学科学院SARS专家祝庆余教授说。该事件直接导致了武汉P4实验室的延期。2004年病毒泄露事件的教训——管理不到位导致病毒泄露。人的问题比硬件因素更大,管理漏洞比科研能力低下,问题更大。